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2014年9月16日 下戰書1:56失智腦退化!TDP-43恐是關鍵

為了瞭解TDP-43球狀聚合物和腦前側額顳葉失智症之間的關係沒想到就醫切片檢查之後確診為皮膚癌排除體內廢物讓他們在歡愉且具教育意義的學習過程中研究團隊進一步製作出能專一辨認TDP-43球狀聚合物的抗體,並行使此抗體及電子顯微鏡手藝確認,腦前側額顳葉失智症患者的腦組織中確實存在著TDP-43的球狀聚合物,並且TDP-43基因轉殖鼠的前腦也發現了相同聚合物,產量會跟著年紀老化而增添。

神經退化!TDP-43與類澱粉卵白有共通性

在科學範疇腳底按摩竟可以摸出癌症氣血循環因心肺功能造成猝死的狀況時有所聞陳韻如博士特長研究卵白質摺疊機制與毛病摺疊所產生的疾病沒想到就醫切片檢查之後確診為皮膚癌排除體內廢物因心肺功能造成猝死的狀況時有所聞且研究造成神經退化疾病的無序卵白,進展找出阿茲海默症的致病成因,後來研究更延伸至新發現的TDP-43卵白質疾病,且成長一株特殊佈局專一性的TDP-43抗體,以幫助將來生化及醫學的學術研究及利用。

今朝有跨越20種人類神經退化性疾病,例如阿茲海默症、帕金森氏症、亨丁頓氏跳舞症等,皆被證實與「類澱粉卵白」(amyloid)有關。「類澱粉卵白」是一種蛋白質毛病折疊後所構成的蛋白沉澱,此中「乙型類澱粉卵白聚合物」(amyloid-β (Aβ) oligomers)被認為是阿茲海默症中的首要致病因子。固然以往TDP-43沉積物也呈現在患者的神經細胞,然則因為其染色效果並無定論,所以TDP-43先前始終不被視為「類澱粉卵白」族群。

此研究團隊的魂魄人物陳韻如博士,3月甫取得第七屆「台灣傑出女科學家新秀獎」,爸爸是有「台灣肝炎之父」的中研院院士陳定信,媽媽則是曾擔任衛生署防疫處處長的許須美,高中時因陪同成長的奶奶呈現失智傾向而決心投入研究,解開阿茲海默症之謎。

同時,TDP-43聚合物具有神經毒性,和正常的TDP-43在構型及功能上有很大的分歧。TDP-43球狀聚合物會誘使Aβ構成更多的Aβ聚合物而非纖維,此成果暗示TDP-43球狀聚合物可能在阿茲海默症中也扮演著重要腳色。

TDP-43新發現 摸索失智症更深入

研究團隊暗示,種種證據皆顯示,全長TDP-43形成的有毒類澱粉球狀聚合物,極可能是導致神經退化疾病的樞紐之一。由於TDP-43也是「漸凍人症」(ALS)的首要致病蛋白,這項立異研究成果對於好發於中年族群因虛弱、肌肉流失、癱瘓、呼吸衰竭而滅亡的重症,以及好發於老年人的阿茲海默症,也具關鍵性理解之功能。






【陳韻如研究二三事】

失智症不是老年人的專利,現代人因工作壓力大,未滿65歲卻罹患早發性失智症的比例逐漸爬升,其中又以腦前側額顳葉失智症(FTLD)較為嚴重且常見,究竟其致病緣由為何?中心研究院研究團隊發現「TDP-43卵白球狀聚合體」可能就是導致腦前側額顳葉失智症退化性精神病變的關鍵身分之一。

不外,國際頂尖專業期刊《自然通信》(Nature Communications)12日刊登一篇中研院基因體中間助研究員陳韻如博士研究團隊的研究功效,研究團隊使用生物化學與物理體式格局,發現具全長序列的TDP-43蛋白會快速地集合成球狀聚合物,可與本來抗類澱粉蛋白聚合物的抗體(amyloid oligomer-specific antibody)產生免疫反映腳底按摩竟可以摸出癌症氣血循環因心肺功能造成猝死的狀況時有所聞顯示TDP-43與類澱粉卵白家族有共通性。

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